手掌脱皮多考虑手部的过敏性皮肤病，临床上常见的原因有：
一、手部湿疹，又称为手部皮炎，是发生于手部的湿疹、皮炎的总称。手部湿疹的患者首先是特应性体质，接触环境中过敏因素而引起手部的接触性皮炎，因此有的学者将手部湿疹化为职业病的范畴。
患者由于接触某些致敏物质，例如家庭主妇经常接触热水、香皂、洗手液、洗衣粉、洗涤灵、清洁剂、消毒剂等。特殊职业，如汽车修理工、金属工人或化学研究人员经常接触机油、化学试剂等，使手部的皮肤屏障功能破坏，导致局部的慢性接触性皮炎，临床表现为手掌或手指的脱皮。
二、剥脱性角质松解症，又名板层状出汗不良，为常见的手掌脱皮的皮肤病，病因尚不清楚，曾有人认为是先天疾病或汗疱疹的轻型，表现为手掌脱皮。
三、鳞屑型手癣，表现为手掌的侧面脱皮，病程可持续多年，并可累及全部手掌并传播到手背和指甲，真菌学检查阳性。
四、掌跖脓疱病，可以发生在手掌的脓疱和脱皮。
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