限局性神经性瘙痒是皮肤科医生、神经科医生和疼痛科医生共同感兴趣的内容。许多患者报告几种感觉共存,包括限局性瘙痒、烧灼感和刺痛感。其中的显著感觉,或者是瘙痒、或者是感觉异常、或者是感觉迟钝,将决定患者是咨询皮肤科医生还是神经科医生。最常见的限局性瘙痒综合征是疱疹后神经痛。其他限局性瘙痒综合征还有感觉异常性背痛(NP)和臂桡侧瘙痒症。疱疹后神经痛和疱疹后瘙痒流行病学:带状疱疹的发病率在整体人群的一生中达30%,在寿命达到85岁的人群中高达50%。疱疹后神经痛(PHN)最重要的风险因素是高龄。30~58%的PHN患者诉有瘙痒症状。一小部分(7%)近期带状疱疹的PHN患者诉疱疹后瘙痒,而没有疼痛。109例西雅图PHN患者中,23%诉轻度瘙痒,22%诉中度瘙痒,13%诉重度瘙痒,而42%患者未诉瘙痒为困扰症状。在PNH和(伴或不伴)瘙痒的患者间,年龄、性别、或吸烟习惯方面无显著差异。头部、面部和颈部的带状疱疹患者比躯体部位的带状疱疹患者更易发生疱疹后瘙痒。临床表现:带状疱疹通常按照下列特征诊断:
1.出现皮疹前存在前驱疼痛(有时瘙痒)(75%的患者)
2.单侧皮区的皮疹3.群集的水疱或丘疹4.皮疹部位的疼痛和痛觉超敏。在10%的临床疑似带状疱疹患者中,复发性单纯疱疹是要鉴别的诊断,尤其是在相同皮区有皮疹病史的患者中。其他鉴别诊断包括接触性皮炎及植物引起的皮疹。为区分急性疼痛和PHN,可以按照三个疼痛阶段进行描述1:带状疱疹急性疼痛,定义为皮疹发生后30天内的疼痛;2亚急性疱疹性神经痛,是持续时间超过30天,但在120天前消退的疼痛;以及PHN,定义为皮疹发生后持续时间超过120天的疼痛。PHN疼痛的性质可以分为不依赖刺激的间歇性疼痛、刺激诱发的疼痛,尤其是擦掠诱发的动态性痛觉超敏、感觉异常、感觉迟钝和瘙痒。10~15%的带状疱疹累及三叉神经第一分支,称为眼带状疱疹,在前额、眼周区域和鼻部发生疼痛性的疱疹。眼部并发症包括角膜炎、虹膜炎、以及在严重病例中,最可怕的并发症是视神经的神经炎。发病机制:带状疱疹由感觉神经节潜伏的水痘带状疱疹病毒再活化引起。PHN患者的神经和神经节组织学检查显示慢性神经元的丧失和静止的瘢痕,没有炎症的征象。有报道在受累皮肤的环钻活检标本中,PHN的发生与末梢伤害感受性轴突永久性丧失的严重程度相关。尸检研究强调脊髓中心变化的重要性,并显示背角的节段性萎缩与疼痛持续性相关。疱疹后瘙痒似乎是由介导瘙痒的外周和中枢神经元无端地发放冲动引起。皮肤功能失调(pH值的变化、创伤、屏障功能受损、炎症和感染)可以直接或间接刺激感觉神经末梢,从而导致瘙痒。在具有神经性瘙痒的带状疱疹患者亚群体中,皮肤对其他感觉特性不敏感。在这些患者中,曾有讨论是否邻近未受累皮区的皮肤瘙痒纤维可能是疱疹后瘙痒的原因,因为这些纤维具有格外大的神经支配区域(大到直径8.5厘米),与一个单独的皮区重叠。在某些患者,可以因皮肤对搔抓不敏感而造成自我损伤。诊断:带状疱疹特征典型,以至于诊断只是基于出现前驱疼痛和/或瘙痒和皮疹。前驱期的疼痛、瘙痒、或感觉迟钝,依照身体受累区域,可能需要与创伤、心肌缺血、肾绞痛、胆囊疾病、或口腔科疼痛进行鉴别。不典型的损害可能需要实验室检查,包括皮损标本的直接免疫荧光检测或实时聚合酶链反应。最重要的鉴别诊断是类似带状疱疹的单纯疱疹病毒感染。必须要考虑风险因素,如免疫受损状态、免疫抑制药物、HIV感染、骨髓或器官移植、癌症、慢性类固醇治疗和精神压力或创伤。治疗:带状疱疹疫苗似乎对减少发生带状疱疹和PHN的风险有效,而皮质类固醇似乎对预防PHN无效。循证治疗神经性疼痛(包括PHN)的最近指南认为,三环类抗抑郁药(TCAs)、加巴喷丁和普瑞巴林、以及外用利多卡因是治疗PHN的一线止痛药。阿片类药物和曲马多推荐为二线治疗,外用辣椒辣素和丙戊酸盐为三线治疗。到目前为止,还没有关于治疗疱疹后瘙痒的专门指南,因此经常使用治疗神经性疼痛的药物。TCAs抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取,对钠通道阻滞具有外周效应。阿米替林(65~100毫克/天)、去甲替林(75-100毫克/天)和地昔帕明(约70毫克/天)对PHN有效,这是基于联合需要治疗病例数(NNT)为2.6(95%可信区间(CI)2.1~3.5)安慰剂对照的I-II期临床试验结果。马普替林比阿米替林疗效略差。去甲替林与阿米替林效果相当,但具有更好的耐受性。关于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗PHN的效果没有随机对照试验。心悸、QT间期延长、体位性低血压、眩晕和镇静是TCAs的限制治疗因素,尤其是在老年患者中。对TCAs而言,发生一例轻度不良反应所需治疗的病例数是5.7(95%CI3.3~18.6),发生一例重度不良反应所需治疗的病例数是16.9(95%CI为8.9~178)。加巴喷丁和普瑞巴林是最常用于治疗神经性疼痛的两种抗癫痫药物,包括治疗PHN和瘙痒。它们的止痛作用机制是抑制脊髓初级传入纤维中枢端释放兴奋性神经递质如谷氨酸。加巴喷丁,1,800~3,600毫克/天25,26和普瑞巴林,150~600毫克/天对PHN一贯有效,加巴喷丁的NNT为4.4(95%CI3.3~6.1),普瑞巴林的NNT为4.9(95%CI3.7~7.6)。近来有报道令人鼓舞的结果,一项研究应用1000毫克丙戊酸盐,NNT为2.1(95%CI1.4~4.2)。眩晕、嗜睡和外周水肿是普瑞巴林和加巴喷丁在老年患者中最常见的副作用。发生一例轻度不良反应所需治疗的病例数是4.1(95%CI3.2~5.7),发生一例重度不良反应所需治疗的病例数是17.3(95%CI为7.7-30.9)。外用药物是另一种治疗选择。在三个安慰剂对照的研究中,反复应用利多卡因贴片(5%)显示对具有痛觉超敏的PHN患者有效。由于非常好的耐受性,在老年患者中可以优先考虑应用利多卡因贴片,尤其在具有痛觉超敏的患者中,以及小面积的瘙痒或疼痛患者中。外用0.075%辣椒辣素在两个平行组的随机对照试验中有效,尽管是小程度有效,但因为烧灼感多数受试者依从性降低。曲马多(平均剂量275毫克/天直到400毫克/天)证明只对PHN一些反映自发性疼痛的强度指标中度有效,NNT为4.8(95%CI2.6-26.9)。羟考酮、吗啡和美沙酮在两个交叉安慰剂对照随机试验中显示对PHN有效。强阿片类药物治疗PHN的复合NNT为2.7(95%CI2.1~3.7)。在一个对比缓释吗啡(91毫克/天,范围15到225毫克/天)和美沙酮(15毫克/天)与TCAs和安慰剂的试验中,吗啡缓解疼痛的效果显著优于去甲替林,而美沙酮的止痛效果与TCAs相当。
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