蕈样肉芽肿概述蕈样肉芽肿（Mycosisfungoides,MF），旧称蕈样霉菌病，属于皮肤T细胞淋巴瘤的一种。是原发性皮肤T细胞淋巴瘤中最常见的类型，占所有皮肤淋巴瘤的54%。
其特征是经过斑片期、斑块期最后发展为肿瘤期，或是其他具有相似临床经过的临床病理变异型。
流行病学蕈样肉芽肿是一种罕见的疾病，每10万人中的年发病例数为0.3例。该病主要发生与中老年人，平均发病年龄为55-60岁，但儿童和青少年也可发病。
其中男性多于女性，男女发病率之比为1.6-2.0:1。
发病机制本病的病因学和发病机制尚不清楚，但可能与细胞遗传、免疫及环境因素有关。
临床表现 经典型蕈样肉芽肿临床上表现为三期皮损，即红斑期、斑块期和肿瘤期，但三期可部分重叠，因而临床上可同时见到三期皮损。蕈样肉芽肿临床进展缓慢，往往历经数年甚至数十年。
早期表现为非特异性的湿疹样或银屑病样皮损，在确诊之前往往需要经历多次皮肤活检。
皮损从开始发生到确诊的平均时间为4-6年。 （一）红斑期皮损多为大小不封的红斑，伴轻度脱屑，通常界限清楚，颜色自橘红至暗紫红色不等。有时出现不同程度的萎缩及皮肤异色改变，如点状的色素沉着或减退、伴毛细血管扩张。早期皮损好发于臀部及躯干四肢的非暴露部位；自觉剧痒或无明显自觉症状，偶见皮损消退而不留瘢痕。临床上类似银屑病、湿疹、慢性接触性皮炎、异位性皮炎、神经性皮炎等而较易误诊。
因此通常需要多次行皮肤活检以明确诊断。
临床上大斑块型的斑块状副银屑病（parapsoriasisenplaques）多数在一段时间内会演变为蕈样肉芽肿。
（二〕斑块期由红斑期进展而来，或在正常皮肤上发生，随病情进展，皮损呈不规则形、界限清楚略高起的斑块，颜色为暗红至紫色，皮损缓慢扩大，可融合形成大的斑块，边缘呈环状、弓形或匐行性，颜面受累时褶皱加深形成”狮面”。
（三）肿瘤期可发生于原有斑块上或正常皮肤上。皮损为大小不等、形状不一的褐红色高起结节，倾向早期破溃，形成深在性卵圆形溃疡，基底被覆坏死性淡灰白色物质，溃疡边缘卷曲，好发于躯干部。
四）部分患者红斑期皮损泛发全身，覆盖全身80%以上体表面积，全身出现红斑水肿，此种成为红皮病性蕈样肉芽肿，表现为全身弥漫性潮红，毛发稀疏，甲营养不良，掌跖角化，有时可见泛发性色素沉着。此种患者应查血中Sézary细胞，如血中Sézary细胞超过10%，即可诊断为Sézary综合征。
蕈样肉芽肿是否会侵犯其他器官与皮损的类型及程度有关，局限性斑片或斑块期患者极少出现其他器官受累，泛发型斑块期患者其他器官受累相对少见，肿瘤期或红皮病型患者最易出现其他器官受累，侵犯局部淋巴结最为常见，其他任何器官包括骨髓均可受累，但较少见。
组织病理 红斑期：早期与非特异性皮炎不易区别，真皮乳头有淋巴细胞浸润，若浸润细胞有亲表皮现象，或Pautrier脓疡形成，伴细胞异形性，则高度提示为蕈样肉芽肿。
斑块期：有亲表皮现象。
组织细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和浆细胞等在真皮上部常呈带状或弥漫分布，在真皮下部呈片状分布。可见异形性的淋巴细胞（MF细胞）。
肿瘤期：肿瘤细胞浸润广泛分布于真皮及皮下组织。浸润主要由MF细胞组成，核异型性，核深染，细胞形态不规则，大小有显著差别，常见有核丝分裂。CD4+T细胞可占80%~90%。诊断 依靠临床及组织病理检查，确诊则需要组织病理检查，有时需作免疫组织化学染色及T细胞受体基因重排才能确诊。
鉴别诊断 蕈样肉芽肿的早期诊断需要与以下几类疾病相鉴别：第一类为良性炎症性皮肤病，如慢性湿疹、银屑病、体癣及药疹等，这些疾病常常造成对蕈样肉芽肿的误诊或延误诊断，需要长期随访并多次活检，才能明确诊断。
第二类疾病包括组织学改变提示蕈样肉芽肿的良性皮肤病，如淋巴瘤样接触性皮炎、淋巴瘤样药物反应、光线性类网状细胞增生症等。
第三类需要鉴别的疾病包括其他类型的皮肤T细胞淋巴瘤。
分期2007年，国际皮肤淋巴瘤协会（ISCL）公布了适用于蕈样肉芽肿的TMNB分期及在此基础上产生的临床分期方法。对于该病的分期应包括全面的体格检查皮损类型和受累程度，及有无浅表淋巴结的肿大。具体的分类方法及标准详见表1及表2。表
1.蕈样肉芽肿的TNM分期T(皮肤)T1局限性斑片/斑块（受累面积10%体表面积）T2泛发性斑片/斑块（受累面积10%体表面积）T3出现肿瘤性皮损T4红皮病N（淋巴结）N0无肿大淋巴结N1有肿大淋巴结，组织学上未受累N2有肿大淋巴结，组织学上受累（淋巴结轮廓未被破坏）N3有肿大淋巴结，组织学上受累（淋巴结轮廓被破坏）M（内脏）M0无内脏受累M1有内脏受累B（血液）B0外周血中未见异形Sézary细胞或异形细胞总淋巴细胞的5%B1外周血中肿瘤细胞数目较多，Sézary细胞≥淋巴细胞的5%B2外周血中肿瘤细胞数目明显增多，Sézary细胞≥1000个/微升表
2.蕈样肉芽肿的临床分期临床分期ⅠAT1N0M0B0-1ⅠBT2N0M0B0-1ⅡAT1-2N1-2M0B0-1ⅡBT3N0-2M0B0-1ⅢAT4N0-2M0B0ⅢBT4N0-2M0B1ⅣA1T1-4N0-2M0B2ⅣA2T1-4N3M0B0-2ⅣBT1-4N0-3M1B0-2治疗蕈样肉芽肿的治疗需要根据病情分期、患者年龄和全身情况而定。
早期蕈样肉芽肿主张采用皮肤局部治疗，系统性化疗仅用于进展期伴有淋巴结或内脏受累的蕈样肉芽肿患者。研究表明，早期患者系统性应用联合化疗与仅用皮肤局部治疗相比，患者的生存期并无延长，反而前者与患者的死亡有很大关系。
1.早期和斑块期主要选用局部外用化疗药物，如氮芥，或光疗，如PUVA或窄波UVB；
2.局部化疗和光化学疗法无效时，采用电子束照射治疗加全身化疗；
3.肿瘤期患者可加用氨甲喋呤或CHOP方案全身化疗；
4.口服维甲酸类药物可作为各期的辅助治疗；
5.近年来多种新型药物问世，为蕈样肉芽肿的治疗提供了新的手段，其中包括组蛋白乙酰化酶抑制剂Vorinostat，IL-2受体靶向的细胞毒融合蛋白等。临床试验表明，这些治疗的有效率约为30%左右。预后与蕈样肉芽肿预后直接相关的因素是疾病的临床分期。
局限性斑片/斑块期患者的寿命与正常人群相比并没有差别。
荷兰309例患者的研究表明，局限性斑片/斑块期患者10年存活率为97%，泛发型斑片/斑块期患者为83%，无淋巴结受累的肿瘤期患者为42%，组织学上有淋巴结受累的患者仅为20%。
参考文献
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朱学骏，王宝玺，孙建方，项蕾红主译.皮肤病学2011年1月第一版;北京大学医学出版社.
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