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晚期NSCLC整体治疗策略

2023-08-26 03:14:04 编辑:join 浏览量:637

晚期NSCLC整体治疗策略

一晚期NSCLC的治疗途径与整体治疗策略根据《中国晚期肺癌诊治专家共识(2016年版)》,晚期NSCLC的治疗首先是要明确组织学分型,并且要有足够的组织标本进行分子靶点检测。

鳞癌和腺癌的治疗策略不同,对于腺癌,临床主要有EFGR-TKI和ALK-TKI两种重要药物,根据分子分型选择具体的治疗方案;对于鳞癌,不常规进行EGFR基因突变与ALK融合基因检测,除非不吸烟、小活检标本和含有腺癌成分的患者,对于PS0-2分患者进行一线化疗。

二如何进行晚期NSCLC患者整体治疗?首先是分析:根据患者的一般状况、PS评分,器官状况,以及其他如患者的意愿、经济承受能力等进行分析。然后是战略:晚期患者是治不好的,但是可以通过适当的治疗延长患者生存期,改善患者的生活质量。最后是战术:治疗时需要采取整体治疗策略,合理安排每一步的治疗。三晚期肺鳞癌的整体治疗:现状与未来1现状晚期肺鳞癌的特征:一是驱动基因靶点少,无有效的靶向治疗药物。目前晚期肺鳞癌的治疗主要依靠传统的化疗和放疗,虽然做了很多分子生物学的研究,但是临床可用的驱动基因的靶点药物很少。

二是二线治疗的标准分案目前只有一个,为多西紫杉醇,这一结论在很多研究中得到证实,中国的2016年版晚期肺癌诊治专家共识中明确指出,晚期鳞癌二线治疗可选择多西紫杉醇。

ECOG1594回顾性研究发现,晚期肺鳞癌一线治疗中的含铂治疗方案的治疗效果都差不多,中位OS和中位PFS没有差别。CECOG研究发现,吉西他滨+顺铂一线有效的患者,进行吉西他滨同药维持治疗,可以显著延长晚期鳞癌TTP,并且显著延长KPS80患者的OS。2未来晚期肺鳞癌的未来治疗有很多值得期待的地方。2012年TCGA研究组报告了178例肺鳞癌患者的全基因组分析结果,发现了可作为靶点的基因和通路变异;在69%的肿瘤样本中发现PI3K/AKT通路和受体络氨酸激酶(RTK)信号的变异。除此之外,临床研究中正在进行很多肺鳞癌的新药研究,不过进展较为缓慢。去年,晚期肺鳞癌二线治疗取得了较大进展。CheckMate017研究发现,Nivolumab疗效优于标准的二线治疗方案多西紫杉醇。

四晚期非鳞癌NSCLC的整体治疗:现状与未来1EGFR/ALK突变未知或野生型36%的患者具有3个或以上临床特征预测因素(性别、种族、吸烟史和组织学分型),但实际没有EGFR突变。

在未知人群中,辨别哪些患者使用EGRT-TKI药物治疗时,依据临床特征来筛选并不准确,所以还是要首选化疗。有研究显示,化疗和EGFR-TKI治疗对于EGFR突变阳性和阴性患者,其治疗效果存在很大差异。所以在治疗时,首先要明确患者基因突变的类型。对于EGRT基因突变未知及野生型NSCLC患者,首选化疗;对于肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者,不适用针对这些靶点的靶向药物;EGFR突变状态、ALK未知及野生型患者,首选化疗。

化疗方案的选择对于化疗方案的选择,JMDB研究发现,培美曲塞/顺铂对晚期非鳞癌NSCLC患者的疗效更优,OS和PFS都优于吉西他滨联合顺铂。东亚裔亚组的结果显示,培美曲塞获益趋势与全球人群一致。国内的一些研究也显示,培美曲塞/顺铂一线治疗非鳞癌NSCLC耐受性优势显著,患者的耐受程度非常好。目前,含铂双药治疗使还踢得到6-8个月的生存获益,但是在未来还是有很大的改善空间。

PARAMOONI研究发现,培美曲塞同药维持治疗显著延长晚期非鳞癌NSCLC患者PFS、OS,从一线化疗开始使用培美曲塞,维持治疗阶段继续使用培美曲塞,患者中位PFS为7.5个月,优于对照组的5.6个月。一些其他研究也证实了以上研究结果,所以中国的2016年版晚期肺癌诊治专家共识指出,维持治疗可以选择培美曲塞、吉西他滨同药。未来的治疗选择对于突变未知型或野生型,未来的治疗选择很多,石教授认为首先是明确突变类型,另外还有一些新的治疗靶点。目前非鳞癌NSCLC正在进行很多新药的临床研究,效果要好于鳞癌。非鳞癌NSCLC的免疫治疗中,CheckMate057研究发现,PD-L1高表达患者Nivo疗效优于多西紫杉醇。

2EGFR/ALK突变EGFR基因突变、ALK融合基因阳性非鳞癌NSCLC患者的整体治疗策略已经明确,有非常好的证据表明可以使用EGFR-TKI一线治疗,我国已经做了相关研究,虽然现在结果没有公布,但是非常值得期待。

PROFILE1014研究显示,克唑替尼治疗ALK阳性患者的中位PFS为10.9个月,优于化疗的7.0个月。OPITIMAL研究显示,接受化疗和EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性患者OS获益最大,优于单用化疗或单用EGFR-TKI治疗。LUX-LUNG36研究显示,EGFR基因突变阳性患者治疗时使用培美曲塞可以使患者有更大获益。PROFILE1007生存分析显示,对于ALK阳性患者,培美曲塞是化疗优选。

对于EGRR-TKI耐药,目前正在进行很多新药的临床试验,值得骄傲的是我国生产的药物也取得很好的效果,结果值得期待。对于EGFRT790M突变患者,不同剂量AZD9291都取得很好效果。阿雷替尼是ALK二代抑制剂,在耐药后的治疗中具有很好的疗效。五总结晚期患者的治疗选择越来越多,而且对患者情况的改善也越来越好。针对不同类型的患者采取不同的治疗措施。

除了以上所讲的内容外,抗血管生成也是晚期肺癌治疗的一个重要部分,抗血管生成的药物和化疗联合以后会得到很好的治疗效果。在未来,对于鳞癌患者,基于分子靶点的治疗会发挥越来越大的作用;对于突变未知和野生型肺鳞癌患者,通过各种途径明确基因表达状态,并进行有针对性的治疗;对于EGFR基因突变阳性、ALK融合基因阳性的非鳞癌患者,未来有更多的靶向治疗药物进入临床,实现精准治疗。

曾辉点评:放疗的作用被严重低估。

标签:NSCLC,晚期,治疗

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