皮质醇增多症又称Cushing综合征，系肾上腺糖皮质激素（以皮质醇为主）分泌过多的症候群。
多见于中、青年人，女性多于男性。
病因及发病
1、原发性
（1）肾上腺皮质腺瘤约占15％，系功能自主性细胞的增生，不受促肾上腺皮质激素（ACTH）影响。
多为单侧，以致除腺瘤外的肾上腺皮质呈萎缩状态。此腺瘤分泌皮质醇不受外源性糖皮质激素的抑制。
（2）肾上腺皮质癌约占2～5％，有分泌功能，不受ACTH影响。
2、继发性
（1）垂体瘤或下丘脑－垂体功能紊乱
继发于下丘脑－垂体病者可引起肾上腺皮质增生，称增生型皮质醇增多症，或柯兴病，约占70％左右。在此组患者中有垂体前叶大腺瘤（直径＞10mm者），伴蝶鞍扩大者约占10％。
近年经蝶窦的垂体显微手术的经验，证实蝶鞍不扩大者80％以上有垂体微腺瘤（直径＜10mm者）存在。
相当一部分病人在摘除微腺瘤后治愈，另一部分病人可再复发，说明后者的发病与下丘脑－垂体功能紊乱有关。
（2）异位ACTH样肿瘤
如肺癌（约占50％），胸腺癌、胰腺癌和前列腺癌等可以分泌类ACTH样活性物质，病理呈双侧肾上腺皮质增生。
由于原发的癌肿分化差，生存期较短，肾上腺皮质激素增多的临床表现多不典型。
（3）医源性糖皮质激素增多症
长期大剂量的皮质激素治疗。
如类风湿关节炎、播散性红斑狼疮、支气管哮喘等可引起类似柯兴病的症状，均伴有肾上腺皮质萎缩和分泌功能减低，以及血ACTH浓度减低。
病理
1、皮质增生
双侧肾上腺腺体增大，切面见皮质增厚，呈黄褐色，显微镜下可见肾上腺皮质束状带增宽，细胞增生、肥大。
少数病全有束状带和网状带同时增生，球状带受压，萎缩，甚至消失。
2、皮质腺瘤
腺瘤多呈圆形或椭园形，直径多为2～5cm之间，包膜完整，有时呈分叶状。
显微镜下见腺瘤含透明细胞和颗粒细胞，部分细胞核异型及深染。多数以颗粒细胞为主。
3、皮质腺癌
生长快、体积较大，切面常见出血，坏死，有异型腺癌细胞和核分裂，浸润或穿过包膜。晚期可转移至淋巴结、肝、肺等处。
4、其他
骨质疏松、肌肉和纤维组织萎缩，动脉硬化，左心室肥大，肾小管内可能出现钙盐沉着，尿路结石，肝脂肪浸润等。
临床表现
发病多缓慢，个别病例可能在数周内出现典型的临床体征。
1、外貌
脸部及躯干的向心性肥胖为本病特征性体型。包括满月脸，颈背部脂肪堆积，隆起，腹部膨出。四肢由于脂肪及肌肉萎缩显得相对细小，面色红润而有光泽，有此脂溢出现象。皮肤变薄，易出现紫癜和瘀点，毛细血管脆性试验多呈阳性。
紫纹亦为本病特异性的体征，约56％阳性，经常分布在下侧腹部、臀部、肩部、腋前部等，紫纹中央宽，两端细，呈紫红色。面部及背部皮肤经常发生痤疮。体毛增多，增粗，色黑，部分病人有脱发现象。
2、高血压
约80％患者收缩压和舒张压升高，通过合理的治疗后，血压可以下降或恢复正常。
3、肌肉骨骼系统
由于负氮平衡，肌肉萎缩，尤以横纹肌为明显。
有骨质疏松，脱钙，以支重骨为明显，如脊柱，骨盆可能发生病理性骨折。病人多自觉腰背痛，四肢乏力，伤口愈合困难。经恰当治疗后症状可有不同程度的改善。
4、性腺及生殖系统
女性患者多有月经减少或闭经，乳腺萎缩，阴蒂增大。如有明显男性化者多系肾上腺癌。男性患者有阳萎，睾丸萎缩。
5、精神症状
情绪不稳定，易冲动，失眠，定向障碍。
严重者可呈抑郁状态，个别病例可出现幻觉、幻想。
经治疗后，一般精神症状可以很快消失，而抑郁症状则可持续数月至两年，个别患者可能持续更久。
6、糖代射紊乱
约70％患者可有糖代谢紊乱，呈固醇性糖尿病，对胰岛素不敏感。
治疗可以使糖代谢恢复正常。
但如果病程太长，胰岛β细胞变性，则将导致永久性糖尿病。
7、电解质
血钠正常或偏高，血钾多偏低，如改变显著者应考虑腺癌。
血钙，磷多在正常范围，可以有轻度硷中毒。
8、皮肤色素沉着
异位ACTH综合征病人多有明显色素沉着，有诊断意义。
重症肾上腺皮质增生型病人皮肤色素也较深。
实验室及其他检查
1、一般检查
红细胞计数和血红蛋白含量偏高。
白细胞总数及中性粒细胞增多，淋巴细胞和嗜酸粒细胞绝对值减少。
2、尿17羟皮质类固醇24小时含量明显升高
超过38.4μmol/24h（13.9mg/24h）（男）和30.9μmol/24h（11.2mg/24h（女）。
17酮类固醇合量也经常超过40.3μmol/24h（11.6mg/24h）（男）和37.3μmol/24h（8.5mg/24h）（女）。
3、血皮质醇浓度升高
午夜超过0.28μmol/L（10.1mg/dl），晨8时安静状态超过0.69μmol/L（24.9mg/dl）。
4、血皮质醇昼夜规律消失
即午夜皮质醇浓度超过晨8时水平。发病早期即可出现昼夜节律消失。
5、小剂量地塞米松抑制试验
皮质醇增多症不受抑制，其他反应性或机能性皮质醇增多症均可使血皮质醇浓度或24小时尿17羟皮质类固醇含量下降超过基础值的50％，主要用于与单纯性肥胖症鉴别。
方法：简化法；第一天晨8时测血皮质醇浓度作为基础值。
午夜服地塞米松：1.5mg，次日晨8时复测血皮腩醇。
正规法：第一天测晨8时血皮质醇浓度或24小时尿17羟皮质类固醇含量，次日开始服地塞米松0.75mg，每天三次，共4天，以后复查血皮质醇浓度或尿17羟皮质类固醇含量，并与服药前对比。
6、大剂量地塞米松抑制试验
肾上腺皮质增生者多抑制超过50％，肾上腺腺瘤或腺癌则不受明显抑制。
方法，试验前一天测血皮腩醇或尿17羟皮质类固醇含量，以后服地塞米松2mg，每6小时一次，共5天，以后复查血皮质醇浓度或尿17羟皮质类固醇含量，并与服药前对比。
7、ACTH兴奋试验
正常人，单纯性肥胖症和肾上腺皮质增生症于注射ACTH后可使血皮质醇浓度或尿17羟皮质类固醇含量升高2倍以上，肾上腺腺瘤或腺癌则无明显升高。
方法：简化法，于晨8时抽血测皮质醇浓度后立即肌肉或静脉注射ACTH25mg，于8时半和9时分别抽血测皮质醇浓度。正规法。
第1、2天留24小时尿测17羟皮质类固醇含量，第3、4天每天晨8时开始静脉滴注ACTH24mg（加5％葡萄糖液500ml内）持续8小时，同时每日测24小时尿17羟皮质类固醇含量。
8、影像学检查
属于定位性检查，包括B型超声波检查，CT扫描，肾上腺血管造影，磁共振检查，静脉导管分段采血测定皮质醇等。有条件时也以进行131碘标记胆固醇的同位素扫描或γ照像以辅助诊断。
诊断及鉴别诊断
仔细分析化验室结果和其他检查结果，诊断并不困难。主要应与单纯性肥胖症、异位ACTH样肿瘤、糖尿病、其他肾上腺皮质继发性病变相鉴别。
治疗
1、一般治疗
(1)纠正低钾血症，每天口服氯化钾或构椽酸钾3－9g，必要时可加服安体舒通。
(2)纠正糖代谢紊乱，可以注射胰岛素治疗，患者经常对胰岛素不敏感，故剂量需根据病情逐步加大。
(3)纠正负氮平衡，因蛋白分解大于合成，可酌情给予丙酸睾丸酮或苯丙酸诺龙。
2、肾上腺皮质腺瘤或腺癌
经纠正电解质紊乱和酸碱平衡失调，保持血压正常和控制糖代谢紊乱后应施行手术切除肿瘤。术中给予皮质激素以维持应激能。
术后应在激素替代治疗的同时，每日肌注长效ACTH60～80U以使萎缩的肾上腺皮质较快的恢复功能。两周后逐渐减量，反应欠佳者需较长期使用可的松替代补充。大多数病人能于3个月至1年内逐渐停用替代治疗。
3、肾上腺皮质增生
以往多施行两侧肾上腺次全切除术，但术后缓解差，复发率高。
有人主张两侧肾上腺全切除术，缓解较好，但需终生用皮质激素替代疗法，数年后部分病人（约10％）出现垂体分泌ACTH腺瘤，即Nelson综合征，需手术治疗。
如经CT扫描和磁共振等项检查，能确诊垂体微型腺瘤者，可经蝶窦施行垂体腺瘤显微切除手术。术后也应给予替代疗法。
4、对不能手术治疗的肾上腺皮质增生或腺癌可以口服氨基导眠能0.4g
每天三次口服，副作用较小，主要为消化道反应、皮疹、嗜睡等。也可以作为手术前准备用药。也可试用甲吡酮每天2～6g，分次口服。也可试用O，P－DDD每天2～10g，分次口服，但副作用较大，中断治疗将影响疗效。
有效者可以得到临床缓解，但不能根治。
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