乙肝大三阳的治疗不能盲目，盲目无原则的治疗，不但不能治好乙肝大三阳的病症，甚至会加重病情，给乙肝大三阳癌变提供机会，不同时期不同病情的乙肝大三阳的治疗原则也不相同，乙肝大三阳的治疗原则要在全面检查的基础上实施有针对性的治疗。
原则一如果乙肝大三阳检查肝功正常、无临床症状、各项检查未见肝脏明显损伤者。此类乙肝大三阳患者应动态观察，每3-6个月进行一次HBV血清学和肝功能生化指标及B超的检测，在生活中应避免饮酒和过度疲劳。
原则二对于肝功不正常，DNA检查大于HBV-DNA正常值，有乙肝大三阳的临床症状，提示为慢性肝炎活动期的乙肝大三阳，需及时到医院接受抗病毒治疗，治疗的原则是使得乙肝大三阳的肝功逐渐趋于平衡，乙肝病毒复制指标逐渐阴转。
原则三检查肝功正常，但是其它检查结果（B超等）提示肝脏有损害的乙肝大三阳患者，要做进一步的肝穿刺等检查来判断病情，治疗原则应为肝功长期稳定正常，乙肝病毒复制指标阴转。特别需要指出的是，只要年龄大于40岁以上的乙肝大三阳患者，无论肝功是否正常，都需要及时的进行治疗。
原则四对于乙肝大三阳发展为肝硬化的患者，无论是处于代偿期还是静止期，都应该积极的接受保肝护肝的治疗，治疗原则是乙肝病毒复制指标阴转，肝纤维化程度减轻，逐步恢复肝功，防止肝硬化并发症的发生。 。 原则五对于肝癌病人表现为大三阳，肝癌患者首要原则采用介入及外科治疗，病情平衡后再考虑抗病毒治疗。
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